聚焦抗病毒+肝病 歌禮制藥-B(1672.HK)有望開(kāi)啟“戴維斯雙擊”

港股18A規(guī)則下第一家敲鐘上市的創(chuàng)新藥企歌禮制藥-B(1672.HK)近期表現(xiàn)十分亮眼。WIND數(shù)據(jù)顯示，截至12月14日，歌禮自今年10月以來(lái)不到兩個(gè)月時(shí)間股價(jià)漲幅達(dá)88.52%。此輪港股醫(yī)藥修復(fù)行情中，歌禮為何能夠獲得市場(chǎng)關(guān)注？公司近期進(jìn)展有什么亮點(diǎn)？

圖表一：歌禮制藥股價(jià)走勢(shì)圖

數(shù)據(jù)來(lái)源：WIND，格隆匯整理 數(shù)據(jù)截至2022年12月14日

(資料圖片僅供參考)

牽手輝瑞中國(guó) 歌禮利托那韋搶占新冠口服藥市場(chǎng)機(jī)遇

國(guó)內(nèi)防疫措施正在不斷優(yōu)化，重點(diǎn)城市近期感染人數(shù)顯著增加。相較于新冠原始毒株和此前的其他變異株，目前流行的奧密克戎變異株抵抗人體免疫系統(tǒng)的“免疫逃逸”能力提升，感染性更強(qiáng)。中藥、感冒藥、黃桃罐、潤(rùn)喉糖、維生素等熱點(diǎn)炒作之后，市場(chǎng)逐漸回歸理性，開(kāi)始重視新冠小分子口服藥的需求。

公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，輝瑞新冠小分子口服藥PAXLOVID可降低88%住院或死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，是目前全球名副其實(shí)的“新冠特效藥”，今年P(guān)AXLOVID全球銷量有望達(dá)到220億美元。PAXLOVID是由兩種藥片組成的復(fù)方抗病毒藥物：其中奈瑪特韋是一種新冠病毒的3CL蛋白酶（也叫主蛋白酶，Mpro）抑制劑；利托那韋為HIV-1蛋白酶抑制劑和CYP3A4（細(xì)胞色素P450 3A4酶）抑制劑，也是多種針對(duì)病毒蛋白酶的口服抗病毒藥物的藥代動(dòng)力學(xué)增強(qiáng)劑。PAXLOVID組合包裝藥盒里面包含此兩種藥物，需一起服用。

今年10月28日，歌禮制藥宣布與輝瑞中國(guó)簽訂新冠口服藥PAXLOVID成分之一的利托那韋片的授權(quán)與供應(yīng)協(xié)議，協(xié)議有效期為5年。根據(jù)協(xié)議，歌禮制藥將在合作期內(nèi)以非排他性的方式授權(quán)輝瑞中國(guó)使用歌禮的利托那韋片劑注冊(cè)資料用于中國(guó)大陸市場(chǎng)的新冠藥物PAXLOVID，同時(shí)歌禮將為輝瑞中國(guó)生產(chǎn)和供應(yīng)利托那韋片劑。早在2021年9月，歌禮利托那韋口服片(100mg)獲批，這也是目前國(guó)內(nèi)唯一通過(guò)生物等效性研究且獲批上市的利托那韋口服片。國(guó)內(nèi)其他3CL新冠口服藥研發(fā)公司如果需要利托那韋，可能也只能選擇與歌禮進(jìn)行合作。由此分析，歌禮利托那韋片的競(jìng)爭(zhēng)格局非常清晰。

深耕抗病毒 全面布局新冠口服藥領(lǐng)域

除了已經(jīng)獲批的利托那韋口服片外，歌禮在新冠口服藥領(lǐng)域上還布局有自研的小分子口服藥管線ASC10（RdRp）和ASC11（3CLpro）。

ASC10（RdRp）作為首個(gè)同時(shí)獲得中美監(jiān)管部門批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的RdRp新冠口服藥，近期公布了臨床I期頂線數(shù)據(jù)：所有劑量(包括每次800毫克、每天兩次)的ASC10在中國(guó)受試者中安全性及耐受性良好，活性成分ASC10-A暴露量為默沙東同靶點(diǎn)藥物莫諾拉韋活性成分的94%，也就是說(shuō)ASC10（RdRp）成藥性已經(jīng)得到了驗(yàn)證，公司管理層在公開(kāi)交流中也提到了將加速推進(jìn)后續(xù)的注冊(cè)臨床。

另一款在研產(chǎn)品ASC11（3CLpro）臨床前抗病毒活性數(shù)據(jù)非常亮眼，在新冠病毒感染的抗病毒細(xì)胞實(shí)驗(yàn)以及新冠病毒感染動(dòng)物模型中展現(xiàn)出強(qiáng)效抗病毒活性，ASC11的IND申請(qǐng)也于近期獲得了中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局和美國(guó)FDA的批準(zhǔn)。

值得一提的是，歌禮ASC10（RdRp）+ ASC11（3CLpro）均在中國(guó)、美國(guó)獲得了臨床批準(zhǔn)，歌禮也是目前唯一同時(shí)在美國(guó)推進(jìn)兩個(gè)靶點(diǎn)新冠口服藥研發(fā)的中國(guó)本土生物科技公司，自主研發(fā)能力值得肯定。

新冠之外，歌禮還有什么看點(diǎn)？

面對(duì)超過(guò)8600萬(wàn)的中國(guó)乙肝病毒感染患者，歌禮選擇通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路用于慢性乙型肝炎功能性治愈。ASC22研發(fā)已進(jìn)入IIb拓展期，有望在2023年下半年發(fā)布新的臨床數(shù)據(jù)。

今年6月,歌禮在歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)（EASL）2022年國(guó)際肝臟大會(huì)（ILC 2022）口頭報(bào)告公布慢性乙型肝炎的功能性治愈高達(dá)42.9%。ASC22（恩沃利單抗）用于慢乙肝功能性治愈的藥品上市注冊(cè)路徑已明確，目前正在進(jìn)行IIb拓展隊(duì)列研究，以進(jìn)一步確認(rèn)ASC22的功能性治愈率是否與此前報(bào)告的功能性治愈相近，IIb拓展隊(duì)列研究50名慢乙肝患者入組預(yù)計(jì)于2023年初完成。

除了超千萬(wàn)人群的乙肝市場(chǎng)外，歌禮還看中了一個(gè)更為廣闊的市場(chǎng)，那就是百億藍(lán)海的NASH領(lǐng)域。根據(jù)公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)脂肪肝患者約1.5億，且在不斷增加，NASH（非酒精性脂肪性肝炎）是脂肪肝中比較嚴(yán)重的類型。弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)在2030年內(nèi)，NASH將超過(guò)乙肝，成為威脅人類健康的又一殺手。從市場(chǎng)規(guī)模上，預(yù)計(jì)2025年中國(guó)治療NASH藥物的市場(chǎng)容量將超過(guò)100億美元，但目前美國(guó)FDA、歐盟EMA、中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局等權(quán)威監(jiān)管機(jī)構(gòu)至今未批準(zhǔn)任何NASH藥物上市。面對(duì)巨大的未滿足臨床需求，歌禮早在多年前就進(jìn)行了深入布局：3條單靶點(diǎn)管線+3條雙靶點(diǎn)管線，奠定了中國(guó)NASH研發(fā)頭部公司地位：ASC41（THR-β）研發(fā)進(jìn)展為中國(guó)第?，全球第三；脂肪酸合成酶抑制劑ASC40(FASN)近期IIb期在美國(guó)肝病學(xué)會(huì)年會(huì)發(fā)布的數(shù)據(jù)也很搶眼。

除了NASH領(lǐng)域外，歌禮還在痤瘡領(lǐng)域不斷探索。痤瘡是世界第八大流行疾病，全球患者人數(shù)超過(guò)6.4億人，全球痤瘡藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)到2027年將達(dá)到133.5億美元。近期ASC40在治療痤瘡II期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成180例患者入組，預(yù)計(jì)明年上半年將有II期數(shù)據(jù)揭盲。作為一種全新機(jī)制的同類首創(chuàng)候選藥物，ASC40在此前的試驗(yàn)中展現(xiàn)出了令人欣喜的初步療效，有望為痤瘡治療提供全新治療手段。

高效研發(fā) 管線進(jìn)入密集收獲期

短期來(lái)看，國(guó)內(nèi)新冠口服藥以及利托那韋與輝瑞及其他3CL研發(fā)公司的合作是歌禮主要的催化劑。歌禮2023年預(yù)期提交新冠口服藥ASC10以及ASC11上市申請(qǐng)，中國(guó)市場(chǎng)之外能否在海外開(kāi)辟新的市場(chǎng)也值得關(guān)注。

從中長(zhǎng)期投資上來(lái)看，歌禮也正在加速進(jìn)入商業(yè)化收獲期。根據(jù)公司公布的研發(fā)進(jìn)展來(lái)看，除新冠之外，2023年至2024年共計(jì)多款管線預(yù)計(jì)將提交上市申請(qǐng)，覆蓋痤瘡、乙肝功能性治愈、原發(fā)性膽汁性膽管炎、復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等細(xì)分領(lǐng)域。

圖表二：公司未來(lái)兩年內(nèi)預(yù)期重大里程碑事件

數(shù)據(jù)來(lái)源：公司2022年中報(bào)資料，格隆匯整理

小結(jié)

作為在港交所第一個(gè)吃螃蟹的未盈利創(chuàng)新藥企，歌禮近年來(lái)不斷強(qiáng)化自主研發(fā)，在鞏固抗病毒基本盤的同時(shí)，也在NASH、乙肝、痤瘡、膽管炎等領(lǐng)域一步一個(gè)腳印不斷推進(jìn)。隨著未來(lái)研發(fā)及管線里程碑近期逐一兌現(xiàn)，歌禮未來(lái)表現(xiàn)值得期待。

關(guān)鍵詞： 聚焦抗病毒+肝病 歌禮制藥-B(1672.HK)有望開(kāi)啟戴維斯雙擊